انقلاب CAR-T: توسعه سلول های T به قاتلان سرطان
سرطان از دیرباز یک دشمن سرسخت بوده است، اما پیشرفت های اخیر در ایمونوتراپی امید جدیدی را برای بیماران به ارمغان آورده است. در میان این پیشرفت‌ها، درمان با سلول‌های T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR-T) به عنوان یک رویکرد انقلابی که نویدبخش است، برجسته می‌شود. ما از یکی از کارشناسان خود در مورد چالش های اصلی سوال کردیم توسعه و ساخت درمان های CAR-T.
فناوری سلول CAR-T چیست؟
درمان با سلول های CAR-T شامل اصلاح ژنتیکی سلول های T خود بیمار برای تجهیز آنها به گیرنده های آنتی ژن کایمریک (CAR) روی سطح آنها است. پس از گسترش و فعال شدن در آزمایشگاه، سلول های CAR-T اصلاح شده به جریان خون بیمار تزریق می شوند. این CAR ها برای شناسایی آنتی ژن های خاص بیان شده بر روی سلول های سرطانی و از بین بردن آنها با دقت طراحی شده اند.
در این مصاحبه با جلیل حکیمی، مدیر محصول در Sartorius، چالش‌های اصلی پیش روی توسعه درمان CAR-T و اینکه چگونه می‌توانیم برای غلبه بر آنها کار کنیم، بحث کردیم. جلیل حکیمی بیش از 25 سال تجربه در زمینه ایمونولوژی بالینی، ژنتیک سرطان و تحقیق و توسعه واکسن دارد.
زمینه CAR-T چگونه آغاز شد؟
“در جولای 1997، زمانی که من افتخار کار در موسسه سرطان انتاریو (کانادا) را داشتم، متوجه شدم که آزمایشگاه کنار ما متعلق به تاک ماک، دانشمند نجیب کانادایی است که گیرنده سلول T (TCR) را شبیه سازی کرده است. اولین بار در سال 1983 کشف او دری را برای امکان ویرایش TCR توسط مهندسان ژنتیک باز کرد. من به یاد دارم که دانشمندان در مورد آن چقدر هیجان زده بودند.
در ابتدا، ایده تولید داروهای CAR-T برای بیماران مبتلا به HIV بود، اما چند سال بعد کارل جون از دانشگاه پنسیلوانیا (ایالات متحده آمریکا)، پدر CAR-T، این مفهوم را بیشتر توسعه داد و با بروس لوین همکاری کرد. برای شروع اولین آزمایشات بالینی CAR-T برای کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد.
تاثیر CAR-T از زمانی که شما در این زمینه شروع به کار کردید چه بوده است؟
ما در حال حاضر هفت درمان CAR-T مورد تایید FDA را داریم و می توانم تصور کنم که این تعداد به دلیل ادامه پیشرفت های تکنولوژیکی و پشتیبانی نظارتی به سرعت افزایش یابد. بیماران مبتلا به لنفوم CD19 به لطف درمان CAR-T تا 97٪ نتایج بدون سرطان دریافت می کنند. این پیشرفت باورنکردنی است.»
بزرگترین پیشرفت فناوری در CAR-T چیست؟
«تعداد زیادی وجود دارد، اما می توانم چند مورد را نام ببرم. در مورد گردش کار CART-T، لنتی ویروس هنوز استاندارد است روش انتقال. برای درمان های پیشرفته، و به ویژه درمان های سلولی و ژنی در مراحل بالینی، تنظیم کننده ها می خواهند از شر فناوری های مبتنی بر ویروس خلاص شوند. در اینجا، تکنیک های غیر ویروسی جایگزین مانند mRNA، CRISPR و آنزیم ها نویدبخش هستند. افزایش تکثیر سلولی در cGMP مانع مهم دیگری است که در آن بیورآکتورهای جدید تفاوت ایجاد می کنند.
چه عواملی بیشترین تأثیر را بر اثربخشی محصول نهایی دارند؟
برای تولید سلول های T قدرتمند، باید این کار را انجام دهید گیرنده صحیح را طراحی کنیداز محیط کشت صحیح سلول T برای تکثیر استفاده کنید و از فاکتورهای رشد و فعال سازی صحیح در غلظت مناسب استفاده کنید. شما همچنین به ابزارهای پیشرفته ای نیاز دارید که می توانند به سرعت به شما کمک کنند غربالگری سلول ها برای ویژگی های بیولوژیکی و عملکردی مناسب. اینها ستون های یک پروتکل قوی، از مقیاس کوچک تا بزرگ هستند. ثبات عامل بزرگی است.»
بزرگترین چالش ها در توسعه و ساخت درمان های سلولی CAR-T کجاست؟
“قیمت چالش برانگیزترین بخش است. با هزینه متوسط 0.5 میلیون دلار آمریکا، درمان CAR-T برای بسیاری از دسترس خارج است. ما باید هزینه های کشف و ساخت را کاهش دهیم تا درمان مقرون به صرفه تر شود. زمان ساخت و مقیاس سلولی نیز طولانی است. هفته ها و ماه ها طول می کشد تا سلول های درمانی کافی برای پیوند به بیمار تولید شود. برای یک بیمار سرطانی، هر روز انتظارش خیلی زیاد است.
چگونه می توانیم برای غلبه بر این چالش ها تلاش کنیم؟
تولیدکنندگان CAR-T با مشارکت تامین کنندگان، در تلاشند تا با پیاده سازی سیستم های اتوماسیون و بیوراکتورهای درجه GMP برای تولید انبوه در هر مرحله، ابزارهای پیشرفته ای برای سرعت بخشیدن به این فرآیند ایجاد کنند. برای درمان اتولوگ CAR-T، چون سلول ها محدود هستند و یک درمان شخصی تلقی می شود، بسیار پرهزینه و زمان بر است. دانشمندان در تلاشند تا نوعی سلول درمانی جهانی – سلول درمانی آلوژنیک – را از منابعی غیر از سلول های اولیه، مانند سلول های بنیادی پرتوان القایی یا سلول های بنیادی پرتوان انسانی. این سلول‌ها می‌توانند سریع‌تر رشد کنند و برای غلبه بر چالش‌های هزینه و زمان زنده‌تر هستند.
صنعت CAR-T را در 5-10 سال آینده چگونه می بینید؟
“بازار CAR-T با درمان های بیشتر CAR-T که نه تنها توسط FDA ایالات متحده بلکه توسط سایر بازیگران جهانی تایید شده اند، در حال رشد است. سهولت تأیید نظارتی یک محرک کلیدی است. چین با توجه به الزامات بهداشت عمومی به سرعت در حال حرکت برای تولید به اصطلاح درمان های آلوژنیک CAR-T خارج از قفسه است. تا به امروز، بیش از 50٪ از آزمایشات بالینی جهانی CAR-T در چین انجام می شود!
جستجوی گزینه‌های ایمن‌تر همچنین الگوی CAR-T را به برنامه‌های غیر سلول T تغییر می‌دهد تا سمیت و عوارض جانبی را کاهش دهد. دانشمندان در حال بررسی تولید سلول های مهندسی شده دیگر مانند سلول های کشنده طبیعی CAR، ماکروفاژها و سلول های درمانی CAR-TCR هستند تا از طوفان سیتوکین یا پدیده پیوند در مقابل میزبان جلوگیری کنند. دیدن چگونگی توسعه و گسترش کاربردهای این رشته در سایر اختلالات پزشکی ناشناخته، مانند بیماری های خودایمنی، هیجان انگیز خواهد بود.
به کاوش ادامه دهید! همه راه حل های صحیح را پیدا کنید سرعت گردش کار CAR-T خود را افزایش دهید از تحقیق و توسعه تا توسعه و تولید فرآیند، ایمن و مقرون به صرفه.
مطالب مرتبط
