عمل معاصر و در دسترس بودن منابع برای آزمایش های ژنتیکی در کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک کودکان

دستورالعمل انجمن قلب و عروق در 2023 اروپایی (ESC) برای مدیریت کاردیومیوپاتی و انجمن قلب 2024 آمریکایی (AHA)/دانشکده قلب و عروق آمریکایی (ACC)/ACC) مدیریت کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک (HCM) 1 2 اکنون آزمایش ژنتیکی روتین را برای همه کودکان معیارهای تشخیصی برای HCM توصیه می کند. توصیه های راهنما در مورد توضیحات فنوتیپ و استفاده از تصویربرداری MR قلبی منجر به تغییر در عمل بالینی شده است ، اما در حالی که همین مورد در مورد آزمایش ژنتیکی در دسترس بودن منابع فعلی در کودکی و عمل آزمایش ژنتیکی بالینی نیز صدق می کند ، ما یک بررسی از مرکز مراقبت از کودکان مبتلا به HCM با کارت هایپرتروپی بین المللی را انجام دادیم.

یک بررسی الکترونیکی برای کلیه اعضای IPCC (تعداد مراکز = 42) بین ماه مه 2024 و اوت 2024 توزیع شد که از این تعداد 34 مرکز از 14 کشور (شکل 1A) پاسخ دادند (جدول اضافی آنلاین 1). 20 مرکز (59 ٪) با خدمات بزرگسالان استعمار می شوند و تعداد بیماران مبتلا به HCM که سالانه مشاهده می شود (<50 n = 15 (44%), 50–100 n = 10 (29%),> 100 n = 6 (18 ٪) ، بدون اطلاعات n = 3 (9 ٪)) (شکل 1B). یک سوم مراکز گزارش افزایش فراوانی آزمایش ژنتیکی (11 نفر ، 32 ٪) پس از تغییر در توصیه های دستورالعمل 1 (شکل 1B). در نتیجه ، اکثریت (32 نفر = 32 ، 94 ٪) به طور معمول آزمایش های ژنتیکی را به کلیه بیمارانی که معیارهای تشخیصی HCM را رعایت می کنند ارائه می دهد (شکل 1D). доставчикът на генетични اهای Варира Вара В в рентрове (генетик n = 16 (47 ٪) ، кардکام n = 13 (38 ٪) (фии re 1е) и саارم трети (n = 20 ، 59 ٪) ، предNra res кенетиччичии печ п пчч пччц пе (зеечч). центрове за повечето центрове). تعداد کمتری که توسط بیمه درمانی (3 نفر ، 8 ٪) یا خود بیمار (5 نفر = 5 ، 15 ٪) تأمین می شوند.

نوع آزمایشات ژنتیکی انجام شده توسط مراکز متنوع بود و بسیاری از مراکز بیش از یک نوع آزمایش را ارائه می دادند. این شامل 32 (94 ٪) توالی پانل ، 20 (59 ٪) توالی تفریحی ، 16 (47 ٪) کل توالی ژنوم و 16 (47 ٪) سه گانه سه گانه (شکل 1G). هنگامی که از پنل های توالی استفاده می شود ، اندازه پانل بین مراکز متغیر است (<50 гена n = 5 (16%), 50–100 гени n = 4 (13%), 101–200 гени n = 10 (31%),> 200 ژن n = 4 (13 ٪) ناشناخته n = 9 (28 ٪)) (شکل 1x). دو مرکز به طور انحصاری یک اگزومیوم کامل (1 نفر ، 3 ٪) یا یک توالی ژنوم کامل (1 نفر ، 3 ٪) از کودکان با HCM را ارائه می دهند. همه مراکز به طور معمول انواع بیماری زا و احتمالی بیماری زا (34 ، 100 ٪) و انواع گزارش اکثریت از اهمیت نامشخص را در نظر می گیرند (32 نفر = 32 ، 94 ٪). احتمالاً انواع خوش خیم و خوش خیم توسط تعداد کمتری از مراکز گزارش شده است (به ترتیب 10 نفر ، 29 ٪ و n = 9 ، 26 ٪) (شکل 1I).

این مطالعه استفاده فعلی از آزمایشات ژنتیکی در یک کنسرسیوم بزرگ از نظر جغرافیایی ارائه دهندگان متخصص کاردیومیوپاتی کاردیومیوپاتی کودکان را شرح می دهد. اکتشافات مهم شامل در دسترس بودن آزمایش های ژنتیکی برای بیماران کودکان مبتلا به HCM در این گروه است ، اما تنوع استراتژی های آزمایش ژنتیکی و دسترسی به مشاوره ژنتیکی قبل از آزمون است. این مطالعه دسترسی به مشاوره ژنتیکی پس از آزمایش را ارزیابی نمی کند.

این مطالعه نشان داد که در حال حاضر استراتژی های مختلفی برای آزمایش های ژنتیکی در HCM کودک در حال استفاده است که تنوع قابل توجهی در اندازه پانل های ژن دارد. این ممکن است مربوط به دستورالعمل های نهادی ، لوازم جانبی آزمایشگاهی و تعداد مختلف بیماران مبتلا به HCM بدون عایق مشاهده شده در مراکز مورد بررسی باشد. علاوه بر این ، این امکان وجود دارد که مراکز آزمایش ژنتیکی به همراه برنامه های تحقیقاتی انجام شود تا از سیستم عامل های آزمایش گسترده تر و/یا پانل های بزرگتر برای تشخیص ژنهای نادر استفاده شود.

دستورالعمل های کاردیومیوپاتی 2023 ESC 1 و 2024 AHA/ACC/AMS/HRS/PACES/SCMR HCM 2 در تعریف آنها از HCM متفاوت است ، با ESC که یک نوزاد را تصویب می کند ، Pher یکپارچه می کند ، آتیولوژی های متابولیک و عصبی و عصبی ، که به ویژه در Cohorts PediaTric مرتبط است. در مقابل ، دستورالعمل های ایالات متحده به ویژه روی Sarcoma HCM متمرکز شده و توصیه می کند که آزمایش ژنتیکی خط اول را به ژن های سارکوم محدود کنید. این رویکردهای مختلف می تواند تا حدودی تغییر مشاهده شده در اندازه پانل و استراتژی آزمون در مراکز موجود در این مطالعه را توضیح دهد.

شیوه های ژنتیکی فعلی برای HCM کودکان تا حد زیادی مطابق با آنهایی که در HCM برای بزرگسالان وجود دارد ، 2،5 است ، اگرچه استفاده متداول تر از پانل های گسترده تر و دنباله اگزومیوم/کل ژنوم وجود دارد. این می تواند عدم اطمینان در مورد بهترین روش برای آزمایش های ژنتیکی برای کودکان مبتلا به کاردیومیوپاتی را منعکس کند. مطالعات قبلی معماری ژنتیکی کاردیومیوپاتی کودکان ایدیوپاتیک و خانواده را توصیف کرده است و همپوشانی زیادی با کاردیومیوپاتی بزرگسالان نشان می دهد. تلاش های شجاعت از پانل های خبره ژنهایی را با شواهد قوی در مورد رابطه علیت و تأثیر برای HCM ، از جمله بیماری سندرم ، شناسایی کرده است ، که 8 مورد آن در پانل های ژن کاردیومیوپاتی استاندارد گنجانده می شود. در حالی که برخی از پانل های ژنتیکی کاردیومیوپاتی شامل ژنهای میتوکندری رمزگذاری شده توسط DNA هسته ای است ، آنها اغلب ژن های ژنوم میتوکندری (mtDNA) را از دست می دهند. علاوه بر این ، حتی هنگام استفاده از یک توالی کل یا توالی ژنومی ، انواع بیماری زا در mtDNA می توانند کشف نشده باشند. HCM در بزرگسالان نشان داده است که آزمایش پیشرفته با کمک اگزوما یا توالی کل ژنوم بهبود محدودی در میزان تشخیص در مقایسه با آزمایش هدفمند پانل ارائه می دهد. بر این اساس ، آخرین مطالعات HCM کودکان شامل اگزوم یا توالی کل ژنوم نشان می دهد که درجه های تشخیص بالقوه بهبود یافته است .6 10

شناسایی گزینه ای که باعث ایجاد بیماری (بیماری زا یا احتمالاً بیماری زا) در یک فرد می شود ، برای مدیریت و خانواده خانواده مهم است. با این حال ، در 40 ٪ از بیماران ، آزمایش های ژنتیکی می توانند غیرقابل اطمینان باشند و باعث ایجاد ابهام یا ناامنی برای خانواده ها می شوند. این مطالعه نشان می دهد ، علاوه بر گزینه های مربوط به بیماری ، بسیاری از مراکز در حال حاضر اهمیت نامشخصی را گزارش می کنند و تقریباً یک گزارش سوم احتمالاً انواع خوش خیم است ، اگرچه از نظر بالینی غیرفعال تلقی می شوند. دقیقاً فراتر از محدوده این مطالعه ، تعیین بهترین روش برای پاسخ به نتایج آزمایشات ژنتیکی بالینی است. یک سوم از مراکز مشاوره ژنتیکی را قبل از آزمایش انجام نمی دهد ، اما این مطالعه دسترسی به مشاوره ژنتیکی را پس از آزمایش ارزیابی نمی کند ، که ممکن است برای کمک به خانواده ها برای تفسیر و درک نتایج آزمایش های ژنتیکی بسیار ارزشمند باشد. به نظر نمی رسد حضور پشتیبانی حرفه ای ژنتیکی به طور قابل توجهی با استراتژی تست ژنتیک مرتبط باشد (جدول اضافی آنلاین 2-4).

به طور خلاصه ، این مطالعه با آرامش دسترسی گسترده ای به آزمایشات ژنتیکی برای کودکان مبتلا به HCM در گروهی از مراکز متخصص ، اما با تنوع در روشهای بالینی نشان می دهد. این اکتشافات ممکن است در خارج از مراکز خبره اعمال نشود ، اما آنها نشان می دهند که توصیه های بین المللی به دست آمده بر اساس شواهد ، برای بهترین روش های آزمایش ژنتیکی در کودکان مبتلا به کاردیومیوپاتی ، می تواند برای اطمینان از تصمیم گیری بالینی مؤثر و استاندارد باشد.