فاکتور رونویسی باعث ایجاد مقاومت شیمی درمانی در سرطان تخمدان می شود

بر اساس مطالعه‌ای که اخیراً منتشر شده است، دانشمندان Northwestern Medicine کشف کرده‌اند که چگونه یک فاکتور رونویسی خاص، برنامه‌ریزی مجدد ژنتیکی و مقاومت در برابر شیمی‌درمانی را در سلول‌های سرطان تخمدان تقویت می‌کند، یافته‌هایی که ممکن است روش‌های درمانی هدفمند جدیدی را که این فرآیند را مهار کرده و نتایج بیمار را بهبود می‌بخشد، افزایش دهد. مجله تحقیقات بالینی.

به گفته انجمن سرطان آمریکا، سالانه بیش از 20000 نفر مبتلا به سرطان تخمدان تشخیص داده می شوند و از این تعداد، نزدیک به نیمی از این بیماری جان خود را از دست خواهند داد.

مقاومت در برابر شیمی درمانی یک چالش فوری در درمان سرطان تخمدان سروزی با درجه بالا، شایع ترین نوع سرطان تخمدان است. به گفته دکتر مظهر عدلی، پروفسور توماس جی. واتکینز، استاد ژنومیک تومور و نویسنده ارشد این مطالعه، شناسایی مکانیسم‌های مولکولی مورد استفاده سلول‌های سرطانی تخمدان در مراحل اولیه مقاومت شیمیایی می‌تواند به طور قابل توجهی به بهبود نتایج بیماران کمک کند.

ادلی که همچنین استاد زنان و زایمان در دپارتمان علوم تولید مثل در پزشکی و زیست شناسی سلولی و تکاملی است، گفت: درک اینکه چه چیزی این سلول‌های سرطانی را در برابر درمان مقاوم می‌کند، یکی از سوالات بیولوژیکی کلیدی است که می‌خواهیم بفهمیم، و می‌خواهیم درمان‌هایی را توسعه دهیم که به طور بالقوه با این برنامه‌ریزی مجدد مقاومت شیمیایی تداخل داشته باشند.

کار قبلی به رهبری ادلی نشان داد که پروتئین SOX9 یک فاکتور رونویسی تنظیم‌شده توسط تقویت‌کننده است که بیان آن به طور قابل‌توجهی در سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به شیمی درمانی افزایش می‌یابد.

در مطالعه حاضر، تیم Adli از ترکیبی از مولتیومیک، ریزآرایه‌های توموری و مدولاسیون اپی ژنتیکی برای بررسی نقش SOX9 در ترویج و حفظ سرطان تخمدان مقاوم به شیمی درمانی استفاده کردند.

آنها دریافتند که SOX9 در پاسخ به درمان شیمی درمانی در رده های سلولی سرطان تخمدان به طور اپی ژنتیکی تنظیم شده است. محققان همچنین از این رویکرد چند وجهی برای مطالعه نمونه‌های بیماران سرطان تخمدان جمع‌آوری‌شده قبل و بعد از درمان شیمی‌درمانی استفاده کردند و دریافتند که SOX9 در این نمونه‌ها نیز تنظیم شده است.

سپس محققان از ویرایش ژن CRISPR/Cas9 برای گنجاندن آن استفاده کردند SOX9 ژن در رده های سلولی سرطانی و از طریق تجزیه و تحلیل رونوشت بعدی، متوجه شد که افزایش می یابد SOX9 بیان سلول های سرطانی تخمدان را به سلول های سرطانی شبه بنیادی برنامه ریزی مجدد می کند. این سلول ها که اغلب سلول های شروع کننده تومور نامیده می شوند، به طور مداوم خود تجدید و تکثیر می شوند و به مقاومت در برابر شیمی درمانی کمک می کنند.

ادلی گفت: “ما دیدیم که سلول ها خیلی سریع مقاوم شدند و به سرعت سلول های دیگر نمی میرند.”

دانشمندان با استفاده از توالی RNA تک سلولی تومورهای اولیه سرطان تخمدان بیماران، خوشه نادری از سلول ها را در تومورها با بیان بالای SOX9 و ویژگی های ساقه مانند پیدا کردند.

ادلی گفت: “ما فکر می کنیم SOX9 تنظیم کننده اصلی این سلول های بنیادی است.” ما این سلول‌های بنیادی را در نمونه‌های اولیه بیماران پیدا کردیم و این رابطه علی را بین بیان SOX9 و مقاومت شیمیایی در سرطان تخمدان سروزی با درجه بالا ایجاد کردیم.

به گفته ادلی، این یافته ها همچنین پتانسیل استفاده از SOX9 را به عنوان یک نشانگر زیستی که می تواند از نظر درمانی برای جلوگیری از برنامه ریزی مجدد سلول های سرطانی مورد هدف قرار گیرد، برجسته می کند.

ادلی گفت: “ما هنوز می‌خواهیم دقیقاً بدانیم که SOX9 در کجای ژنوم متصل می‌شود و آیا می‌توانیم از داروهای مولکولی کوچک استفاده کنیم یا ژن‌های دیگر را در پایین دست SOX9 هدف قرار دهیم تا از این برنامه‌ریزی مجدد جلوگیری کنیم. من فکر می‌کنم این اولین گام بزرگ به سمت هدف قرار دادن مقاومت شیمیایی اکتسابی در سرطان است.”