نزول ژنتیکی مرتبط با خطر دنگ سنگین

برای اولین بار ، تنوع شدید تب دنگ با یک مکانیسم بیولوژیکی همراه است ، که به طور بالقوه درها را برای درمان های جدید و واکسن ها برای شایع ترین بیماری پشه در سراسر جهان باز می کند.

این مطالعه در منتشر شده است آثار آکادمی ملی علوم از محققان دانشگاه پیتسبورگ ، UPMC و Instituto Aggeu MagalhÃes در برزیل.

تب دنگا ، که معمولاً به عنوان “تب شکستگی” شناخته می شود ، برای درد مفاصل دردناک ، که مشخصه این بیماری است ، در سالهای اخیر در سراسر جهان افزایش یافته است. بیش از نیمی از جمعیت جهان در معرض خطر هستند.

پریستون کاستانا ، دکتر علوم ، MPP ، استادیار بیماریهای عفونی و میکروبیولوژی در دانشکده بهداشت عمومی بهداشت عمومی گفت: “نیاز فوری برای پیشگیری و درمان بهتر این تهدید جهانی وجود دارد. شیوع دنگا می تواند به سرعت بیمارستان های محلی را تحت الشعاع قرار دهد.”

دوره این بیماری بسیار متفاوت از فرد به فرد دیگر است. برخی بدون علامت هستند. برخی دیگر علائم دردناک آنفولانزای دنگ را تجربه می کنند و سپس طی چند روز یا هفته بهبود می یابند.

سیمون بارات پسران ، دکتر علوم ، استاد بیماریهای عفونی و میکروبیولوژی در بهداشت عمومی و ایمونولوژی در دانشکده پزشکی پیت در پیت ، گفت: “اما 5 ٪ خونریزی جدی ، شوک و نارسایی اندام دارند ، آنها می توانند طی دو روز به شدت بیمار شوند.”

برای چندین دهه ، مطالعات اپیدمیولوژیک توسط یک پدیده گیج کننده ثبت شده است: در کشورهایی که جمعیت متنوع قومی دارند – مانند برزیل ، کلمبیا ، هائیتی و کوبا – مردم در تبار آفریقا تمایل به داشتن خفاش های نرم تر دارند ، در حالی که مردم در پیشینه اروپا بیماری جدی تری دارند. اما هیچ کس نمی تواند توضیح دهد که چرا.

در این مطالعه ، این تیم از مدلی استفاده می کند که آنها با نمونه های پوستی انسان ایجاد کرده اند که توسط افرادی که تحت عمل جراحی انتخاب قرار گرفته اند برای کاهش پوست پس از کاهش وزن عمیق اهدا شده است. شرکت کنندگان موافقت کردند که در این مطالعه به بافت خود کمک کنند.

Barat Boys گفت: “ما از پوست استفاده کردیم زیرا این یک اندام ایمونولوژیک و اولین خط محافظت از بدن در برابر عفونت دنگی است.”

هنگامی که در شرایط مناسب در کشت نگهداری می شود ، نمونه های بافتی مورد استفاده در این مدل می توانند روزها زنده بمانند و عملکردهای ایمنی طبیعی خود را انجام دهند و امکان بی نظیری از معاینه علمی را فراهم کنند ، افزود: “از آنجا که پوست جایی است که تاریخ با تمام بیماری های انجام شده توسط پشه ها آغاز می شود.”

این مطالعه بر نمونه های افرادی که خود را اجدادی اروپایی یا آفریقایی معرفی می کنند ، متمرکز شده است. اول ، محققان به طور عینی منشأ اجداد جغرافیایی ثبت شده در DNA نمونه های پوست را با تجزیه و تحلیل نشانگرهای ژنتیکی معروف به پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی واحد اندازه گیری می کنند.

سپس تیم هر نمونه را با ویروس دنگی تزریق می کند ، پاسخهای ایمنی بعدی به نمونه ها را برای مدت 24 ساعت کنترل می کند و آنها را مقایسه می کند.

این تیم دریافت که پاسخ التهابی نسبت به افرادی که نسبت های بیشتری از تبار اروپایی دارند ، در پوست بسیار زیاد است. متأسفانه ، با دنگ سنگین ، این پاسخ ایمنی مستعد “آتش دوستانه” است.

این ویروس سلولهای التهابی را آلوده می کند ، در واقع آنها را به جای مبارزه با آن ، آنها را برای گسترش عفونت جذب می کند. تصور می شود که این پویایی همان چیزی است که برای رگ های خونی و اندام ها در غرق شدید بسیار مضر است.

در نمونه اهدا کنندگان اجداد اروپایی ، این تیم شاهد این آتش سوزی دوستانه در عمل بود ، زیرا سلولهای میلوئیدی برای مواجهه با ویروس بسیج می شوند و پس از آن خودشان آلوده شدند. سپس سلولهای چرخش از پوست حرکت کرده و به داخل ظرف پخش می شوند – مشابه نحوه پخش شدن آنها به بدن ، سفر از طریق خون و غدد لنفاوی.

این تیم همچنین نشان داد که مشکل خود پوست نبوده است – واقعاً جواب التهابی بود. در نمونه افراد با نسبت های بیشتر تبار آفریقایی ، محققان مولکول های التهابی به نام سیتوکین ها را اضافه می کنند و از یک آتش دوستانه پیروی می کنند. سپس ، هنگامی که تیم التهاب را در همان نمونه ها مسدود می کند ، میزان عفونت ویروس در سلول ها کاهش می یابد.

بارات-پسر می گوید: “این احساس وجود دارد که در بخش هایی از جهان که جمعیت باستانی در معرض ویروس های کشنده ای که توسط پشه ها حمل می شوند-یک تب زرد که با ویروس های دنگی همراه است و مدت زمان بسیار طولانی با پاسخ التهابی محدود دارد.”

“سپس آنها این مزیت را به فرزندان خود منتقل کردند.” با این حال ، فرزندان اروپای باستان فاقد این نمایشگاه از اجداد و سازگاری تکاملی است که امکان پذیر شده است.

نویسندگان امیدوارند که ، در پایان ، مکانیسمی که آنها شناسایی کرده اند می تواند برای رویکردهای پزشکی دقیق به مواردی مانند ارزیابی خطر ، تریاژ در قلب ، روشهای درمانی و واکسن ها عمل کند.

در مطالعات آینده ، آنها امیدوار بودند که این مکانیسم را با جزئیات بیشتری توصیف کنند ، از جمله اینکه انواع خاصی از یک ژن به محافظت در برابر مأموریت سنگین کمک می کند. تجزیه و تحلیل گسترده تر از این مطالعه از پس زمینه جغرافیایی می تواند اولین گام مهم در جهت این هدف باشد.

کاستانیا گفت: “این شجره نامه بر زیست شناسی تأثیر می گذارد. تکامل نشان خود را بر روی DNA برای همه رقم زده است.”