دانشمندان یک رمز و راز پزشکی در پشت بیماری نادر Multiorgan که گردن را برای درمان های جدید باز می کند ، حل می کنند

تیمی از دانشمندان به سرپرستی دانشکده پزشکی دوک-نوس تصمیم گرفته اند که رمز و راز در پشت یک بیماری نادر و قبلاً تشخیص داده نشده که بسیاری از ارگان ها را تحت تأثیر قرار می دهد ، تصمیم گرفته و نور جدیدی را بر علت آن برطرف می کند و امید جدیدی را برای درمان ارائه می دهد.

منتشر شده در معاینه بالینیاین مطالعه جهش در ژن به نام SPNS1 را به عنوان علت اصلی اختلال که بر نحوه بازیافت سلول ها مولکول های چربی تأثیر می گذارد ، شناسایی کرده است.

محققان دریافتند که نسخه های معیوب این ژن عملکرد لیزوزومها (سیستم بازیافت سلولی) را مختل می کند ، که منجر به تجمع مضر چربی و کلسترول و در نهایت آسیب های تدریجی به کبد و عضلات می شود.

شرایط جدید بخشی از خانواده بیماریهای ذخیره سازی لیزوزومی است ، گروهی از بیش از 70 اختلال نادر ناشی از تجزیه بازیافت سلولی.

این کشف از مطالعه دو خانواده غیر مرتبط است که فرزندان آنها بیماری کبد غیر قابل توضیح ، ضعف عضلات و سایر علائم را نشان می دهند. تجزیه و تحلیل ژنتیکی جهش ها را در هر دو نسخه از SPNS1 نشان می دهد ، یک انتقال دهنده تعیین کننده برای حرکت مولکول های چربی که توسط لیزوزوم و بقیه سلول بازیافت شده اند.

این مطالعه بر اساس یک مطالعه قبلی انجام شده توسط دوک-نوس انجام شده است ، که نقش SPNS1 را در بازیافت چربی های نابود شده تعیین می کند.

DUKE-NUS MD-PH.D. دانش آموز D -JA Menglan ، اولین نویسنده این مطالعه ، گفت که اکتشافات یک معما تعیین کننده برای درک بیماری است که برای مدت طولانی یک راز باقی مانده است:

“نوع مهمی از چربی که فرآیند سیستم های بازیافت سلولی ما فسفولیپیدها است ، که عناصر اصلی ساختمان غشای سلولی هستند. در افراد سالم ، حرکت SPNS1 فسفولیپیدها را از لیزوزوم ها برای استفاده مجدد از ترمیم غشاها یا تبدیل به بدن می کند.

“هنگامی که این فرآیند پیچیده در بیماران مبتلا به جهش SPNS1 شکست بخورد ، بازیافت چربی مختل می شود و منجر به آسیب بافتی به ویژه در عضلات و کبد می شود.”

محققان دریافتند که این مشکلات هنگام قطع شدن یک سیستم حساسیت به مواد مغذی ، با تأکید بر اهمیت SPNS1 برای کمک به سلولها در پاسخ به استرس مواد مغذی و حفظ تعادل انرژی ، بدتر می شود.

پروفسور دیوید سیلور ، معاون مدیر دوک- NUS از اختلالات قلبی عروقی و متابولیک و نویسنده ارشد مطالعه ، گفت: “SPNS1 در هر سلول انسانی یافت می شود و نقش مهمی در بازیافت فسفولیپیدها دارد. تنظیم سطح طبیعی لیزوزوم ها.

مجهز به این بینش ها ، شرکای تیم با N = 1 همکاری ، سازمانی که روشهای شخصی شده را برای بیماریهای بسیار نادر ایجاد می کند تا اکتشافات خود را به تصمیمات شبانه ترجمه کند.

دکتر مارلن لافر ، محقق ارشد مرکز درمانی RNA هلند ، مرکز پزشکی دانشگاه لیدن و نویسنده این مطالعه ، بر اهمیت این یافته ها در مراقبت از بیمار تأکید کرد. “با استفاده از آنچه از این مطالعه آموخته ایم ، ما با مشترک n = 1 کار می کنیم تا در مطالعه ما تحت تأثیر این بیماری ، درمان شخصی برای کودکان ایجاد کنیم. این کار شامل مطالعه روشهای تصحیح حمل و نقل چربی با استفاده از روشهای جدید ژنتیکی است.

“هدف ما این است که دانش علمی را به روشهای درمانی تبدیل کنیم که کیفیت زندگی را بهبود بخشد و به سایر خانواده هایی که با چنین چالش هایی روبرو هستند امیدوار باشیم.”

دکتر لافر افزود: درک علت دقیق این بیماری به محققان این امکان را می دهد تا درمانی را که مستقیماً به مسیرهای آشفته هدایت می شوند ، طراحی کنند و فرصت هایی را برای بیمارانی که در حال حاضر کار نمی کنند فراهم می کند.

D -deta Sabadzovic ، مادر دو کودک در این مطالعه ، امیدوار است که این پیشرفت اولین گام برای بهبود کیفیت زندگی پسرانش و همچنین دیگران که در همان شرایط زندگی می کنند ، باشد.

وی گفت: “من بسیار سپاسگزارم که اکنون پایه و اساس ایستادن داریم و این کار در حال پیشرفت است تا مسیرهای درمانی را مطالعه کند. ما از بسیاری جهات احساس مجاز می کنیم که قبلاً نتوانستیم و واقعاً امیدواریم که این مطالعه نه تنها ژن SPNS1 و شرط ایجاد را درک کند بلکه راهی برای درمان نیز خواهد بود.”

پروفسور پاتریک تان ، معاون ارشد تحقیقات دوک-NUS ، گفت: “این اکتشافات قدرت داروهای دقیق را نشان می دهد. با پیوند علائم غیرمعمول بیمار با جهش های ژنتیکی خاص ، محققان مسیرهای جدید بیماری را نشان می دهند و دچار درمان هدفمند می شوند.

“این رویکرد نه تنها به خانواده های آسیب دیده از بیماری های نادر پاسخ می دهد ، بلکه درهای پیشرفت پزشکی را نیز باز می کند. این کشف یادآوری است که حتی بیشترین و ملموس ترین شرایط را می توان برطرف کرد -وقتی دانشمندان ، پزشکان و خانواده ها با هم کار می کنند.”